“我粗略算算，大概得有800场试镜吧，一个都没通过。我沮丧极了，开始愤怒。”他甚至发过四五次誓决定再也不表演，没用，得到试镜机会他还是会重整旗鼓再试一次。但洛杉矶遍地都是演员，谁会在乎一个长得并不帅又没有背景的美国中部小伙子呢？有的时候试镜过程非常糟糕，他拖着疲惫又绝望的身躯回到出租屋，开始愤怒地捶墙，直到捶出洞来。
那时候他最羡慕的就是在好莱坞风生水起的同龄明星们，约翰尼.德普、尼古拉斯.凯奇……“我对戏剧所有的琢磨和研究就没能帮我跨进这个行业的门，我都怀疑自己是不是用力过猛，反正我就是进不了那个圈子。”
24岁那年，鲁法洛放弃了表演，回到家乡和父亲一起做生意。他只想有份稳定的工作，在家乡安顿下来；但母亲希望他能回洛杉矶，吃花生酱三明治果腹，勇敢地追求自己的梦想。
确实，鲁法洛也不是什么精明的生意人，最后他还是回了洛杉矶。然后才遇见了他的妻子，有了三个可爱的小孩，成为无敌浩克。
马克·鲁法洛的妻子森赖斯.科伊格也是演员，她的名字直译过来就是日出。对鲁法洛来说，这就是他生命中的太阳女神，他曾经不止一次地说：“如果没有她，我真不知道自己能不能撑下来。”
遇到森赖斯是在1998年，毫不夸张地说，那是一场命中注定的街头邂逅。当时鲁法洛正在和一位他和森赖斯共同的朋友在街上散步，碰巧遇见了她。鲁法洛能感觉到朋友不太愿意将森赖斯介绍给他。
但当马克.鲁法洛与森赖斯.科伊格四目相对的那一瞬间，鲁法洛决定：“这姑娘我娶定了。”可那时的鲁法洛正一贫如洗，住在一间改装过的车库里，标准的31岁洛杉矶漂泊者，除了努力、才智和韧性，一无所有。
姑娘也意识到了这一点：“你既没有驾驶证，也没有信用卡。我可不想和有问题的人谈恋爱。”熟了之后这姑娘去鲁法洛的车库玩，她安慰他：“别灰心，我知道你是一个非常好的演员。”鲁法洛有点懵：“可你压根还没见过我演戏呢。”姑娘笑了：“别戳穿，我有第六感。”
2002年的鲁法洛事业刚刚有些起色，他主演了独立电影《我办事你放心》，和他的偶像罗伯特.雷德福合演了《最后的城堡》，参与了吴宇森执导、尼古拉斯.凯奇主演的《风语者》，拿到了《女孩梦三十》的男主角，眼看着就要搭上小鸡电影的东风成为好莱坞主流演员了……然后，他查出了脑肿瘤。
在他的左耳后方被诊断出一颗神经肿瘤，有核桃大小。一开始他以为自己是脑洞太大做的梦，直到他去做了CT扫描，才确诊。医生们说可以做手术切除，但有30%的可能性他从此丢掉对左半边的控制。而这个时候，太太森赖斯·科伊格即将临盆，他们要有第一个孩子了。
鲁法洛不希望吓到妻子，所以他谁也没有告诉，独自忍受着这一切。直到大儿子基恩出生，他才告诉了妻子和家人。两周后，他走上手术台。
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